火红版一周目通关的核心在于合理搭配初始宝可梦与中期捕获的强力精灵。初始选择小火龙、杰尼龟或妙蛙种子会直接影响前期道馆挑战的难度，其中小火龙进化至喷火龙后拥有飞行与火系双重优势，但需注意岩石系道馆的克制关系；杰尼龟凭借水系技能可快速攻克岩石与火系敌人；妙蛙种子的草系技能对水系道馆效果显著但惧怕飞行系。建议根据道馆属性相克调整队伍配置，初期在常磐森林捕获的皮卡丘与绿毛虫（进化巴大蝴）可作为功能性补充。
中期在月见山获取的化石翼龙或菊石兽能显著提升队伍强度，前者具备高速与岩石系技能压制飞行系，后者水系属性可辅助应对火山地形。华蓝市道馆后建议培养一只格斗系宝可梦如豪力，用于对抗后期电系与普通系敌人。枯叶市电系道馆是重要分水岭，地面系的穿山鼠或尼多王能有效化解电系威胁，若前期未培养地面系，可临时捕捉三地鼠应急。圣安奴号事件后获得的乘龙（拉普拉斯）是稀有的水冰双系选择，但需注意其进化等级较高。
神兽捕捉方面，火焰鸟、闪电鸟与急冻鸟虽在一周目可捕获，但需针对性准备。火焰鸟位于灯火山，建议携带水系宝可梦并将血量压制至1/3以下再使用高级球；闪电鸟在无人发电厂需岩石系免疫电击；急冻鸟藏于双子岛瀑布后，火系技能可削弱其战力。需注意神兽等级普遍在50级左右，队伍平均等级达45级再尝试收服更为稳妥。功能性宝可梦如会催眠粉的巴大蝴或携带刀背打技能的飞天螳螂能大幅提升捕捉效率。
通关阵容最终成型需兼顾属性平衡与技能覆盖。典型配置包括火系主力（喷火龙/风速狗）、水系输出（水箭龟/乘龙）、电系控场（雷丘/三合一磁怪）、地面系反制（尼多王/三地鼠）以及飞行系机动（比雕/化石翼龙）。第六位置可灵活选择格斗系或超能系补充打击面。队伍等级建议维持在50-55级以应对四天王战，其中龙系天王需优先解决快龙，可配备冰系技能或岩石系强攻。宝可梦中心频繁恢复与道具合理使用是持久战的关键。
