BOSS的分布与地图等级和副本类型密切相关。普通BOSS通常出现在野外地图的固定区域，例如多宝阁、玲珑塔等场景，而精英BOSS则多集中于高难度副本或特定活动地图中。部分世界BOSS会在中立区域刷新，如天虹云河、落星玉台等地，玩家需注意系统提示的刷新时间。
副本BOSS的定位与关卡设计直接相关。例如171级副本望乡和211级副本酆都的终极BOSS位于地图终点，需清理前置小怪或精英怪才能触发。部分副本采用分层机制，如多宝阁1-7层，每层BOSS需击败后才能进入下一层。而无间地狱等高级副本的BOSS战通常需要团队协作，因其具备高攻击与厚血量特性。
例如诸天秘宝活动中的斗战神将、巫毒圣皇等天神BOSS，会在每日特定时段随机出现在世界地图，玩家需通过系统频道获取坐标。家族战或国战中的阵营BOSS通常出现在战场核心区域，需集体攻占。这类BOSS的掉落奖励往往更稀有，但竞争也更激烈。
BOSS的挑战策略需结合职业特性调整。近战职业如斗罗需注意仇恨控制，远程职业如灵尊则需保持距离规避范围技能。部分BOSS拥有特殊机制，例如食骨巫王的召唤阶段需优先清理小怪，而恶魔城堡中的BOSS会使用破甲技能，需及时切换防御装备。宠物技能如定身或减速在BOSS战中能有效降低难度。
组队模式下，最后一击的团队或个人将获得优先拾取权，因此需合理分配输出。中立区域的BOSS争夺需警惕敌对玩家干扰，建议提前清场或结盟。部分稀有道具如洗炼符、君子帖等仅限特定BOSS掉落，需针对性刷取。
